本次上市存在的風(fēng)險(xiǎn)

（一）技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)

（1）新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

公司是一家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥企業(yè)，截至本上市保薦書(shū)簽署日，公司共有19項(xiàng)在研產(chǎn)品儲(chǔ)備，其中1項(xiàng)已上市銷(xiāo)售（特瑞普利單抗）、8項(xiàng)已獲得國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)（含已有條件獲批上市銷(xiāo)售的特瑞普利單抗）、2項(xiàng)已獲得美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)（含同時(shí)在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的特瑞普利單抗），其余10項(xiàng)正處于臨床前研究階段。公司在研產(chǎn)品中，13項(xiàng)為自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥。新藥研發(fā)涉及到專(zhuān)利申請(qǐng)策略及專(zhuān)利保護(hù)政策，涉及到產(chǎn)品的療效和醫(yī)生及病人的接受程度，其整個(gè)過(guò)程受到政府相關(guān)部門(mén)的嚴(yán)格監(jiān)管。

因此，如果不能前瞻性地根據(jù)臨床用藥需求確定研發(fā)方向、不能組織各學(xué)科專(zhuān)業(yè)人才通力協(xié)作以提高研發(fā)效率、不能開(kāi)展針對(duì)性的市場(chǎng)推廣與營(yíng)銷(xiāo)以提升產(chǎn)品上市后的市場(chǎng)認(rèn)知度與市場(chǎng)銷(xiāo)售，公司可能面臨研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)度低于預(yù)期、政府審批時(shí)間不確定、市場(chǎng)推廣未達(dá)到預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。此外，生物技術(shù)藥物研發(fā)領(lǐng)域受人類(lèi)對(duì)現(xiàn)存各類(lèi)疾病及未來(lái)可能出現(xiàn)的新的疾病的治療需求以及醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)水平不斷提升的共同推動(dòng)，未來(lái)有可能出現(xiàn)新的治療藥物取代單克隆抗體藥物，成為治療諸如癌癥、自身免疫性疾病等病癥的首選藥物，因此公司單克隆抗體藥物未來(lái)可能面臨被其他藥物取代的風(fēng)險(xiǎn)，公司也將面臨因產(chǎn)品被取代而導(dǎo)致的市場(chǎng)需求下降的風(fēng)險(xiǎn)。

（2）新藥上市的風(fēng)險(xiǎn)

新藥研發(fā)成功獲批后，還需要經(jīng)歷市場(chǎng)拓展與學(xué)術(shù)推廣，才能夠更為廣泛地為醫(yī)生和患者所接受。因此，如果新藥上市后的市場(chǎng)開(kāi)拓和學(xué)術(shù)推廣遇到瓶頸，或市場(chǎng)與商業(yè)化團(tuán)隊(duì)未能有效運(yùn)作，或遇到未知的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，從而使公司產(chǎn)品未能有效得到市場(chǎng)認(rèn)可，無(wú)法應(yīng)對(duì)不斷變化的市場(chǎng)環(huán)境，則可能給公司收回新藥研發(fā)成本、實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益帶來(lái)一定的風(fēng)險(xiǎn)。此外，即使公司未來(lái)藥品研發(fā)成功并進(jìn)入商業(yè)化銷(xiāo)售且獲得市場(chǎng)認(rèn)可，然而如有較公司產(chǎn)品在藥效、價(jià)格、質(zhì)量等方面更為市場(chǎng)所接受的產(chǎn)品獲批上市，則公司產(chǎn)品的銷(xiāo)售可能因此受到不利影響，從而影響公司的財(cái)務(wù)狀況和經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)。

（3）附條件上市的藥品后續(xù)不能滿(mǎn)足相關(guān)條件的風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品注冊(cè)批件》（批件號(hào)：2018S00663），公司的特瑞普利單抗注射液為有條件獲批準(zhǔn)上市，上市后仍需完成針對(duì)一線(xiàn)治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的III期臨床試驗(yàn)、每年度報(bào)告臨床研究進(jìn)展、嚴(yán)格執(zhí)行上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、每年提交安全性更新報(bào)告、根據(jù)要求開(kāi)展藥學(xué)方面的進(jìn)一步研究，并根據(jù)臨床研究和安全性更新結(jié)果及時(shí)提出修訂說(shuō)明書(shū)的申請(qǐng)。參考原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2017年12月20日發(fā)布的《臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》，在以下情況下，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可撤銷(xiāo)已經(jīng)獲得的有條件上市許可：

1、要求證實(shí)產(chǎn)品預(yù)測(cè)臨床獲益的試驗(yàn)未能證實(shí)該獲益；2、其他證據(jù)證明產(chǎn)品在使用條件下未顯示安全或有效；3、申請(qǐng)人未能盡職開(kāi)展所需的批準(zhǔn)后藥物試驗(yàn)；4、申請(qǐng)人傳播與產(chǎn)品有關(guān)的虛假或誤導(dǎo)性宣傳資料。特瑞普利單抗注射液藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期至2023年12月16日。如果公司不能滿(mǎn)足國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求，可能存在藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿(mǎn)后不能申請(qǐng)藥品再注冊(cè)、藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)撤銷(xiāo)有條件上市許可的情形，從而影響公司的銷(xiāo)售與經(jīng)營(yíng)。

（4）知識(shí)產(chǎn)權(quán)被侵害的風(fēng)險(xiǎn)

生物醫(yī)藥企業(yè)在經(jīng)營(yíng)過(guò)程中，因涉及到大量核心技術(shù)和商業(yè)秘密，通常通過(guò)申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)來(lái)保障自身商業(yè)利益。公司已通過(guò)在中國(guó)、美國(guó)和其他與其經(jīng)營(yíng)至關(guān)重要的在研藥品和新技術(shù)有關(guān)的國(guó)家提交專(zhuān)利申請(qǐng)來(lái)保護(hù)自身利益。截至本上市保薦書(shū)簽署日，公司已獲得9項(xiàng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)。盡管公司已建立全產(chǎn)業(yè)鏈的專(zhuān)利布局并采取嚴(yán)密的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施，公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)仍存在受到侵害的風(fēng)險(xiǎn)。

（5）潛在訴訟風(fēng)險(xiǎn)

公司的商業(yè)成功部分取決于公司及其合作方能否避免侵權(quán)、盜用或以其他方式侵犯第三方的專(zhuān)利及其他知識(shí)產(chǎn)權(quán)。公司在研藥品的領(lǐng)域可能存在公司目前并不知悉的第三方專(zhuān)利或?qū)＠暾?qǐng)，且因公司主營(yíng)業(yè)務(wù)領(lǐng)域的動(dòng)態(tài)發(fā)展，很可能會(huì)出現(xiàn)與公司業(yè)務(wù)方面有關(guān)的其他專(zhuān)利發(fā)布。一般而言，生物科技與醫(yī)藥行業(yè)容易涉及專(zhuān)利及其他知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面的訴訟及其他索賠及法律程序，公司存在被指控侵犯第三方專(zhuān)利權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)。

若第三方對(duì)公司提起的侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)的索賠得到爭(zhēng)議解決機(jī)構(gòu)的支持，公司可能需要停止侵權(quán)藥品的生產(chǎn)、銷(xiāo)售并支付賠償。即使訴訟或其他法律程序最終以公司作為受益人而得到解決，上述爭(zhēng)議解決過(guò)程可能會(huì)增加公司的成本，并可能對(duì)公司的聲譽(yù)和業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)造成不利影響。知識(shí)產(chǎn)權(quán)訴訟或其他法律程序的啟動(dòng)及延續(xù)導(dǎo)致的不確定性，亦可能會(huì)對(duì)公司在市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)能力產(chǎn)生不利影響。

（6）核心技術(shù)泄露及研發(fā)、技術(shù)人員流失的風(fēng)險(xiǎn)

公司已建立了涵蓋蛋白藥物從早期研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的整個(gè)生命周期的完整技術(shù)體系。公司目前擁有包括抗體篩選及功能測(cè)定的自動(dòng)化高效篩選平臺(tái)，人體膜受體蛋白組庫(kù)和高通量篩選平臺(tái)，抗體人源化及構(gòu)建平臺(tái)，高產(chǎn)穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株篩選構(gòu)建平臺(tái)，CHO細(xì)胞發(fā)酵工藝開(kāi)發(fā)平臺(tái)，抗體純化工藝及制劑工藝開(kāi)發(fā)與配方優(yōu)化平臺(tái)以及抗體質(zhì)量研究、控制及保證平臺(tái)等七大技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)成公司的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

公司的核心技術(shù)具有不可替代的重要性，如果出現(xiàn)核心技術(shù)泄密情況，即使借助司法程序?qū)で蟊Ｗo(hù)，公司仍需要消耗大量人力、物力及時(shí)間，也將對(duì)公司未來(lái)經(jīng)營(yíng)和新產(chǎn)品研發(fā)帶來(lái)不利影響。同時(shí)，隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展，企業(yè)對(duì)人才的競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇，維持技術(shù)團(tuán)隊(duì)的穩(wěn)定性、吸引更多優(yōu)秀技術(shù)人員的加盟是公司長(zhǎng)期保持技術(shù)創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)和加強(qiáng)未來(lái)發(fā)展?jié)摿Φ闹匾A(chǔ)。如公司核心技術(shù)人員大量流失，可能造成部分在研項(xiàng)目進(jìn)度推遲甚至停止、無(wú)法進(jìn)一步開(kāi)發(fā)新的在研產(chǎn)品，給公司的長(zhǎng)期可持續(xù)發(fā)展帶來(lái)不利影響。