高血壓是一種最常見的心血管疾病,是腦卒中、冠心病等心腦血管病和外周血管病的最主要的危險因素??梢饑?yán)重的心、腦、腎等并發(fā)癥,其并發(fā)癥是造成人類死亡的主要原因之一,被認(rèn)為是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題,嚴(yán)重危害人類健康。世界衛(wèi)生組織(WHO)估計在今后5到10年內(nèi)高血壓將成為世界第一大疾病。高血壓嚴(yán)重危害人類健康,藥物治療成為主要的手段,近年來,大量的抗高血壓藥物被研制出來。目前臨床療效最好的藥物從最初的洛沙坦到替米沙坦、奧美沙坦酯,具有療效顯著、副作用小、持續(xù)時間長、耐受性好等優(yōu)點(diǎn),一上市就受到人們的追捧,一躍成為抗高血壓藥物的一線藥物。奧美沙坦酯作為血管緊張素II(AngII)受體拮抗劑最新的一個產(chǎn)品。它無論在降壓效果,持續(xù)時間、還是在減少不良反應(yīng)方面,都具有更明顯的優(yōu)勢,是其中的佼佼者。咪唑單酯,中文名為4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯,是作為制備抗高血壓藥品的關(guān)鍵中間體。奧美沙坦酯在制備過程中,主要以4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(即咪唑單酯)與4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]芐基溴為起始原料,經(jīng)過縮合反應(yīng)、水解反應(yīng)、酯化反應(yīng)、脫保護(hù)反應(yīng)等四步反應(yīng)最終生成奧美沙坦酯。目前該合成工藝較成熟,原料都能在市場上買到質(zhì)量較穩(wěn)定的產(chǎn)品,以便縮短生產(chǎn)周期短,降低生產(chǎn)成本。隨著全球高血壓患病人數(shù)的快速增加以及人們對高血壓危害性、防治重要性認(rèn)知水平的提高,高血壓藥物的市場也隨之不斷擴(kuò)大。奧美沙坦作為全球治療高血壓的一線藥物,隨著奧美沙坦全球?qū)@?016年到期,全球奧美沙坦市場將迎來仿制藥大發(fā)展的時代,而仿制藥市場將以價格優(yōu)勢帶動整個奧美沙坦制劑需求量的上升,進(jìn)而拉動原料藥及中間體需求量的爆發(fā)性增長。
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